不用注射的黏膜疫苗激发新冠病毒消除性免疫，是目前许多人的愿望和努力目标。中国康希诺和印度巴拉特两家生物制药公司的吸入式新冠疫苗先后获本国政府批准紧急使用，领先全球。那么，喷入、吸入试粘膜疫苗可是不是新冠疫苗的未来？它比肌肉注射接种有哪些优点？

到目前为止，世界各地有 100 多种吸入式新冠疫苗正在研发，其中约20种已进入人类试验。理论上讲，作用于鼻子、口腔黏膜的疫苗或许能够将病毒拦截在入侵人体的第一道防线，激发先天性和适应性免疫反应，在病毒入侵点击杀，阻止病毒传播，防止感染，达到所谓“杀菌免疫”效果。一些专家指出，黏膜免疫反应和疫苗进入体内后激发的细胞免疫、体液免疫共同组成“三重保护”。

目前至少有九种黏膜疫苗被批准用于人类，针对脊髓灰质炎病毒、流感和霍乱等病毒在内的病原体，其中八种疫苗口服，一种针对流感的鼻腔喷雾疫苗。黏膜疫苗比肌肉注射疫苗好在哪里？《自然》杂志解释说，粘膜疫苗相对于肌肉注射的常规疫苗可能更好，主要原因是它能够在免疫第一线激发免疫反应，从而防止哪怕是轻微的症状，阻止传播。

目前使用的新冠疫苗可以有效降低病症严重程度和减少住院治疗病例，但并不能有效防范病毒传播或预防感染。这是因为肌内注射疫苗进入人体后引发免疫反应，T细胞破坏受感染的细胞，B细胞产生“中和”病原体的抗体。这些细胞和抗体在血液中循环，但它们在鼻子和肺部的含量不够高，无法提供快速保护。

这个时间差为病毒传播，感染者发病提供了机会。黏膜疫苗既可以促进全身免疫反应，也可以激活鼻子和呼吸道粘膜组织中的免疫细胞。这些局部黏膜免疫细胞相当于站在感染部位的“哨兵”，可以第一时间采取行动，快速阻止病原体。

中国康希诺生物制药公司研发的雾化吸入版克威莎作为加强剂获中国药品监管机构批准紧急使用，是全球第一款。它和注射版疫苗相同，但被包装成气溶胶，并以注射版本剂量的五分之一通过雾化器经口腔吸入。另有一些正在开发的黏膜疫苗采用药丸吞咽方式。

消除性免疫是指由中和抗体引发的免疫力，免疫系统会在任何感染发生之前消除感染性粒子，对再感染产生完全的抵抗力，从而达到预防感染和传播。这个要求对所有疫苗来说都是很高的。动物试验结果显示新冠黏膜疫苗达到这个标准是可能的，但黏膜疫苗在人体中的杀毒灭菌式防感染效力如何，目前缺乏数据，不清楚预防感染和传播所需的抗体和其他免疫反应水平。

新冠疫苗很可能像感冒疫苗一样，不能终生免疫。衡量肌肉注射疫苗效力的主要方式是测量血液中的中和抗体水平，水平越高免疫保护越强，而这条定律建立在数十年肌肉注射疫苗对抗不同疾病所积累的数据基础上。黏膜疫苗，尤其是它们引发消除式免疫的效力，缺乏明确的参照，研发人员必须以其他方式衡量功效。

针对其他病毒的黏膜疫苗显示，这种接种方式有局限。它并不适用于一切疾病或所有人。不适用或失败的原因不同，有时是因为不能产生足够强烈的免疫反应，有时是因为引发严重副作用，或者对成年人的免疫效果不如儿童。比如喷雾式流感疫苗在成年人鼻腔引发的黏膜免疫反应可能会阻止减毒疫苗起作用，因为许多成年人不止一次接触流感病毒，自身已经具备免疫力，会阻拦疫苗中包含的灭活病毒，而孩子自身免疫力较低。